【藥品名稱(chēng)】
??? 通用名稱(chēng)：替米沙坦膠囊
??? 英文名稱(chēng)：Telmisartan Capsules
??? 漢語(yǔ)拼音：Timishatan Jiaonang
【成??? 份】 本品主要成份為：替米沙坦。化學(xué)名稱(chēng)：4′-[(1,4′-二甲基-2′-丙基[2,6′-二-1H-苯并咪唑]-1′-基)甲基]-[1,1′-二聯(lián)苯基]-2-羧酸。
【性??? 狀】? 本品為硬膠囊，內(nèi)容物為類(lèi)白色顆粒或粉末。
【適 應(yīng) 癥】? 用于治療原發(fā)性高血壓。
【規(guī)??? 格】? 40mg???
【用法用量】? 應(yīng)個(gè)體化給藥。常用初始劑量為40mg（1粒），每日一次。在20～80mg劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降低療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg（2粒），每日一次。本品可與噻嗪類(lèi)利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類(lèi)利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發(fā)揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時(shí)需注意用藥時(shí)間。
腎功能不全的病人：輕～中度腎功能損害的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。替米沙坦不能通過(guò)血液透析消除。透析病人有可能發(fā)生體位性低血壓，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。
肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應(yīng)超過(guò)40mg（1粒）。
【不良反應(yīng)】? 超過(guò)3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評(píng)估，包括1900例治療超過(guò)6個(gè)月，1300例以上治療超過(guò)1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行恢復(fù)的，絕少數(shù)需停藥。
在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，包括1041例以不同劑量（20～160mg）的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。
副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1％，具體見(jiàn)下表。
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?
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替米沙坦
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安慰劑
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?
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N＝1455
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N＝380
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?
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％
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％
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上呼吸道感染
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7
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6
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背痛
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3
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1
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鼻竇炎
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3
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2
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腹瀉
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3
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2
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咽炎
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1
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0
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在上表中可見(jiàn)，副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1％，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占2.8％，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1％。
不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無(wú)關(guān)。
在六個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為1.6％。
補(bǔ)充說(shuō)明以下，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3％的病人發(fā)生了不良反應(yīng)，具體情況如下。但還不能說(shuō)明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān)。
自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽(yáng)痿、多汗、潮紅；全身性：過(guò)敏、發(fā)燒、腿疼和感覺(jué)不適；心血管：心悸、依賴(lài)性浮腫、心絞痛、心動(dòng)過(guò)速、腿浮腫和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏頭疼、暈眩、感覺(jué)異常、自發(fā)性肌肉收縮、感覺(jué)減退；胃腸道：胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適；代謝：通風(fēng)、血膽固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)和腿疼；神經(jīng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì)；抵抗機(jī)制：感染、真菌感染、化膿和中耳炎；呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和搔癢癥；泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾病；特殊的感覺(jué)：視覺(jué)異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。
有一例血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。
罕見(jiàn)：低血糖（罕見(jiàn)于糖尿病患者）；
罕見(jiàn)：血管源性水腫（伴有致命性結(jié)果）；
罕見(jiàn)：肢端疼痛（腿部疼痛）。
【禁?? ?忌】? 對(duì)本品或膠囊劑任何輔料過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀(guān)察下使用替米沙坦膠囊。
2.肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過(guò)膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當(dāng)調(diào)整的劑量低于40mg時(shí)，需考慮更換藥物。
3.腎功能損傷：腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與RAAS有關(guān)時(shí)（如病人發(fā)生充血性心衰時(shí)），以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起少尿或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見(jiàn)急性腎衰或死亡。病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。
單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。無(wú)單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人長(zhǎng)期使用替米沙坦治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)與ACEI相似的情況。
糖尿病患者：糖尿病伴有額外心血管危險(xiǎn)因素的患者，如糖尿病伴冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）的患者，使用血管緊張素受體拮抗劑或ACE抑制劑等降壓藥，可能增加致死性心肌梗死和心血管疾病意外死亡的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病合并CAD患者可能因無(wú)癥狀而未診斷CAD。因此，糖尿病患者在使用本品前，應(yīng)經(jīng)適當(dāng)?shù)脑\斷評(píng)估，如運(yùn)動(dòng)符合試驗(yàn)等，以發(fā)現(xiàn)是否患有CAD,并進(jìn)行相應(yīng)的治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】?
孕婦服用直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥均可導(dǎo)致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮內(nèi)與替米沙坦接觸過(guò)的新生兒應(yīng)密切觀(guān)察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)采取適當(dāng)措施清除藥物。
動(dòng)物試驗(yàn)研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過(guò)人類(lèi)乳汁排泄，考慮到對(duì)嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應(yīng)用本品要慎重。
【兒童用藥】? 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。
【老年用藥】?? 目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應(yīng)用本品的有效性和安全性上與年輕病例無(wú)差異，雖然有些老年人有個(gè)體差異。
【藥物相互作用】
1.地高辛：當(dāng)替米沙坦與地高辛合用時(shí)，地高辛血漿峰濃度平均增高49%，谷濃度增高20%。因此，當(dāng)開(kāi)始使用、調(diào)整劑量和停止使用替米沙坦時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛水平，以免高于或低于洋地黃化。
2.華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變INR。
3.其他藥物：替米沙坦與對(duì)乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛芬合用時(shí)無(wú)相互作用。替米沙坦不通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝且除了CYP2C19部分抑制作用外在體外也不受細(xì)胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過(guò)CYP2C19代謝的藥物的新陳代謝外，與細(xì)胞色素P450抑制劑類(lèi)藥物、通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝的藥物均無(wú)相互作用。
【藥物過(guò)量】? 人體過(guò)量的臨床數(shù)據(jù)有限。替米沙坦過(guò)量最可能的表現(xiàn)為低血壓、頭暈和心動(dòng)過(guò)速，心動(dòng)過(guò)緩可能因副交感（迷走神經(jīng)）神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應(yīng)進(jìn)行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。
【藥理毒理】
藥理
血管緊張素I（AI）經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激肽酶Ⅱ）催化生成血管緊張素（AⅡ）。AⅡ是腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對(duì)鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AⅡ與大多數(shù)組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結(jié)合，從而抑制AⅡ的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對(duì)心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合力遠(yuǎn)高于AT2（大于3000倍）。
毒理
1.致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過(guò)飲食服用替米沙坦長(zhǎng)達(dá)2年，小鼠最大劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為人最大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見(jiàn)致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統(tǒng)接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/d的系統(tǒng)接觸量大100倍和25倍。
2.致突變毒性研究：替米沙坦在沙門(mén)菌和大腸桿菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames）、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)以及人淋巴細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)和小鼠微核實(shí)驗(yàn)均無(wú)遺傳毒性。
3.致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d，（給藥最大劑量），按mg/m2計(jì)算，至少相當(dāng)于人最大推薦量80mg/d的50倍，未見(jiàn)生殖毒性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】?
替米沙坦經(jīng)口服給藥后0.5～1h達(dá)峰濃度（Cmax）。替米沙坦單劑量的血藥谷濃度約為峰濃度的10～25％，重復(fù)給藥時(shí)替米沙坦在血漿中累積指數(shù)為1.5～2.0。替米沙坦絕對(duì)生物利用度有劑量依賴(lài)性，在40mg和60mg時(shí)分別為42％和58％。食物輕微降低替米沙坦的生物利用度，在劑量為40mg時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）下降大約6％，劑量為160mg時(shí)下降大約20％。
替米沙坦與大多數(shù)白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血漿蛋白結(jié)合率（＞99.5%），當(dāng)濃度范圍超過(guò)推薦劑量時(shí)，血漿蛋白的結(jié)合量恒定。替米沙坦的分布容積接近500L，顯示有組織結(jié)合。
替米沙坦為二級(jí)衰變動(dòng)力學(xué)，終末消除半衰期約為24小時(shí)。口服給予替米沙坦劑量超過(guò)20～160mg范圍時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)為非線(xiàn)性，血藥濃度的增加比例遠(yuǎn)高于給藥劑量的增加。血漿總清除率大于800mL/min，終末半衰期和總清除率與劑量無(wú)關(guān)。
替米沙坦通過(guò)結(jié)合反應(yīng)形成無(wú)活性的酰基葡糖苷酸化產(chǎn)物，替米沙坦的葡糖苷酸化產(chǎn)物是在人的血漿和尿中檢測(cè)到的唯一代謝物。當(dāng)給予單劑量后，血漿中葡糖苷酸化產(chǎn)物約為血漿中放射活性的11％。細(xì)胞色素P450同功酶不參與替米沙坦的代謝。
靜脈或口服給予14C標(biāo)記替米沙坦，絕大多數(shù)藥物（＞97%）經(jīng)膽汁分泌以原形從糞排出，只有少量見(jiàn)于尿中（分別為總放射量的0.91％和0.49％）。
兒童：未研究18歲以下患者的藥代動(dòng)力學(xué)。
老年：老年人與65歲以下年輕者相比無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)差異。
性別：替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2～3倍。在臨床試驗(yàn)中，卻未見(jiàn)有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發(fā)生率增加，不必調(diào)整劑量。
腎功能不全：腎排泄不影響替米沙坦的清除率，基于對(duì)輕中度腎損害病人（肌酸酐清除率30～80mL/min，平均清除率接近50mL/min）的少量經(jīng)驗(yàn)，腎功能下降病人不必調(diào)整劑量。
肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高，絕對(duì)生物利用度接近100%。
【貯??? 藏】? 遮光，密封保存。
【包??? 裝】? 藥品包裝用鋁箔與藥用PVC硬片泡罩包裝，7粒/板/盒；7粒/板×2板/盒。
【有 效 期】? 24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05532008
【批準(zhǔn)文號(hào)】? 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080331
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：新鄭市新區(qū)紅惠路
郵政編碼：451100
電話(huà)號(hào)碼：0371—62621568（銷(xiāo)售服務(wù)）0371-62628509（質(zhì)量咨詢(xún)）
傳真號(hào)碼：0371-62620568?
網(wǎng)?址：www. runhong-pharm.com
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